品牌药专利一旦到期，一大批仿制药将有机会进入市场，抢食“香饽饽”。这是很多制药企业不愿看到的现实，它意味着过去有保障的销售业绩和利润或将一去不复返。2017 年，美国医药市场有哪些重磅药物即将遭遇专利悬崖呢？FiercePharma 近日推出“Top 10 U.S. patent losses of 2017”，列举了 10 款即将在 2017 年面临专利过期的药物。
FiercePharma 查阅了生命科学市场情报公司 Evaluate 和 Drug Patent Watch 的数据，并分析了公共证券信息、FDA 记录、法庭文件以及其他涉及知识产权的信息。他们关注的并不仅仅是 2017 年专利即将到期的药物，还包括那些因为专利诉讼或者和解等纠纷而被其他产品或者生物仿制药“排挤”的药物。
当仿制药上市，品牌药将失去 90% 的销售额。根据美国《药品价格竞争和专利期修正案》（Hatch-Waxman Act）的先申请制（first-to-file），首仿药拥有 180 天的市场专营保护期和 30 个月的专利诉讼条款。在这一点上，小分子药物常常最受仿制药“威胁”，后者比前者便宜 80%-85%。
“Top 10 U.S. patent losses of 2017”中列举的 10 款药物分别来自于 8 家制药巨头：梯瓦（Teva）、礼来（Eli Lilly）、辉瑞（Pfizer）、武田（Takeda）、百时美施贵宝（BMS）、吉利德（Gilead）、诺华（Novartis）、诺和诺德（Novo Nordisk）。
2016 年，这 10 款药物的销售额超过 100 亿美元，用于治疗多发性硬化症、艾滋病、勃起功能障碍、癌症等等。现在，专利到期，势必将为市场其他竞争药物或者仿制药带来新的机遇。
公司：梯瓦
适应症：多发性硬化症
2016 年美国销售额：34.79 亿美元
专利到期：未定
Copaxone 是全球最畅销的多发性硬化症（MS）药物，自 1996 年获美国 FDA 批准上市以来，已经在包括以色列、墨西哥、澳大利亚、加拿大和欧盟在内的全球 50 多个国家销售。同时，Copaxone 也是美国畅销药中深受专利困扰的典型代表，充满了戏剧性。
为了逆转危机，梯瓦一直忙于长效 Copaxone（40mg）的专利上诉。他们计划在仿制药充斥市场之前积极争取 Copaxone 的知识产权。可惜过程坎坷。2016 年，梯瓦失去两个核心专利。2017 年 1 月，法院宣布 Copaxone4 个专利失效。很多分析师认为，这对于仿制药而言无疑是好消息。但是，瑞士信贷分析师 Vamil Divan 提醒投资者，仿制药取代 Copaxone 依然有好几关要过。
上周五，梯瓦争对手 Momenta、Sandoz 对外表示，他们的 Copaxone 仿制药收到 FDA 延迟上市的警告。这意味着，Teva 依然有转机。目前，FDA 尚未批准 Copaxone 仿制药上市。所以，某种程度上我们还无法下结论。但是分析师 Ronny Gal 表示，接下来几个月，我们或将看到 Copaxone 的“衰退”。一旦仿制药进入市场，Copaxone2017 年的销售额将损失 10-13 亿美元。
公司：礼来
适应症：男性性功能障碍
2016 年美国销售额：14.69 亿美元
专利到期：11 月 21 日
礼来的希爱力（Cialis），是辉瑞伟哥万艾可的有力竞争者，两者瓜分全球治疗和改善 ED（男性性功能障碍）市场。自上市以来，希爱力的总销售额高达 170 亿美元。
除了入围 2017 年面临专利悬崖的 TOP10 药物名单，希爱力还是受仿制药影响而销售额下跌最多的一款药物。EvaluatePharma 分析师预测，2022 年希爱力的销售额将从 2016 年的 14.5 亿美元下降至 5500 万美元，下跌 96%。
2016 年，希爱力在美国的销售额高达 14.96 亿美元，占据了礼来总销售业绩的 7%。2017 年，希爱力将面临专利到期的危机。礼来试图转向儿科市场向 FDA 申请药物垄断，以期延长希爱力的市值。但是，如果礼来与 FDA 的谈判失败，包括印度 Aurobindo、梯瓦等企业在内的一大批仿制药正在翘首以盼 11 月 2 日的到来，它们的上市势必会刮分希爱力的市场份额。
2014 年，法国制药巨头赛诺菲与礼来达成合作协议，获得希爱力在美国、欧洲、加拿大和澳大利亚的独家无处方销售权。礼来表示，公司正向 FDA 申请评估希爱力以非处方药销售的可行性。此外，礼来在广告宣传上毫不吝啬，仅 2015 年就投入 2.22 亿美元。这一举措无疑为希爱力打下了很好的品牌效应。
分析师认为，今年希爱力依然能够取得不错的业绩，预估在美国的销售额可达到 12.8 亿美元。但是从明年开始，希爱力将呈现出下滑趋势，预计 2018 年将跌至 3.04 亿美元。
公司：辉瑞
适应症：男性性功能障碍
2016 年美国销售额：11.48 亿美元
专利到期：12 月 11 日
辉瑞的“蓝色药丸”是医药界的一个神奇。自 1998 年获批上市以来，万艾可的销售额一直稳定，而且它的品牌效应、话题性使其拥有经久不衰的魅力。
理论上，万艾可的专利执行期长达 17 年（2019 年 10 月）。此外，辉瑞还获得一个叫做“IP 排他性”的额外 6 个月授权，即该专利期限被扩展到了 2020 年 4 月。
但是，万艾可的专利并不是“无懈可击”。2013 年，辉瑞与梯瓦因为专利纠纷而签署过一项协议。根据协议，辉瑞将至少在未来八年里拥有对万艾可的独家专营权，而梯瓦必须在 2017 年 12 月之后才能开始销售伟哥的仿制版本。2015 年，迈兰（Mylan）同样也与辉瑞达成了类似的协议。
这意味着，今年年底，两个仿制药巨头将加入 ED 市场，抢食这块“香饽饽”。届时，万艾可或将迎来艰难时期。通常，首个仿制药将赢来 6 个月的市场专营保护期。这一政策同时也会给品牌药得以喘息的机会。但是，除了梯瓦、迈兰，其他一些企业（Apotex、Torrent,、Amneal 和 Aurobindo）也已经研发出仿制药。
分析师预测，2018 年，万艾可的销售额将跌至 3.59 亿美元，2022 年销售额仅为 1.88 亿美元。这与 2017 年预测的 11 亿美元相比无疑是个“大落差”。
公司：武田
适应症：多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤
2016 年美国销售额：11.3 亿美元
专利到期：11 月 3 日
万珂是一种蛋白酶体抑制剂，于 2003 年 5 月 13 日被 FDA 批准用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤，被视为是治疗复发性与难治性多发性骨髓瘤的突破性疗法。
但是，2015 年，美国联邦法院宣布其 2022 的专利期无效。这一意外转折为一批仿制药有望在 2017 年上市埋下了伏笔。据统计，Fresenius 和 Actavis（已被梯瓦收购）已经研发出获 FDA 批准的仿制药。EvaluatePharma 分析师预测，万珂 2022 年在美国的销售额将下跌近 10 亿美元。
武田首席执行官 Christophe Weber 表示，公司正试图扭转被动局面。
公司：百时美施贵宝
适应症：HIV
2016 年美国销售额：9.01 亿美元
专利到期：12 月
百时美施贵宝的抗艾滋药物 Sustiva 将在今年年底面临专利到期的困境。
Sustiva 是一款非核苷类逆转录酶抑制剂，通过阻断 HIV 复制控制艾滋病。2016 年，Sustiva 在美国的销售额为 9.01 亿美元，全球销售额达到 10.65 亿美元。遗憾的是，Sustiva 的专利将于 2017 年年底到期。
很多仿制药已经“垂涎”这一领域已久，包括梯瓦、Emcure、Strides、Aurobindo 等等。早 2013 年，Sustiva 的化合物组合专利已经到期。而它的方法专利将于明年的 9 月到期。其他专利也处于各种纠纷中。
BMS 曾获得 Sustiva 儿童服用的独权，这将延长其 6 个月的市场专营期，直至 2017 年 11 月底。这意味着，仿制药将可以在今年的 12 月进入市场。
公司：诺华
适应症：肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤
2016 年美国销售额：8.53 亿美元
专利到期：1 月 13 日
Sandostatin LAR 是一种储库式注射用醋酸奥曲肽微球，简而言之就是多聚体微球包裹着醋酸奥曲肽，可以在体内缓慢、持续地释放，临床上用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤。Sandostatin 也有立即释放的版本，即注射液。2016 年，Sandostatin 在美国的销售额达到 8.53 亿美元。
尽管今年年初，Sandostatin LAR 就已经专利到期。但是，诺华希望它能够依然活跃着，直至几年后仿制药上市。EvaluatePharma 预计，2017 年和 2018 年该药物的销售业绩将略微上升，几年之后其销售额将会缓慢下滑至 8.2 亿美元。
医药企业认为 Sandostatin LAR 仿制药研发较为复杂，所以推入市场的门槛很高。尽管原研公司诺华的善龙已进口中国，但价格昂贵。10,20 和 30mg 的最高零售价分别为 5720,9724 和 13263 元。国内目前尚无注射用醋酸奥曲肽微球同类产品上市，仅见长春金赛药业有限公司向我国 CFDA 提出注射用醋酸奥曲肽微球的注册申请。
公司：诺和诺德
适应症：生长激素相关疾病
2016 年美国销售额：6.425 亿美元
专利到期：12 月 26 日
Norditropin SimpleXx 是一款生长激素注射液，适用于患有生长激素缺乏、Turner 综合征、肾功能衰竭的儿童。
虽然今年年底专利到期，但是 Norditropin SimpleXx 却没有有力的竞争对手，这主要得益于其独特的注射器。类似于 Advair 的 Diskus 粉末吸入器、迈兰的 EpiPen 注射器一样，诺和诺德的注射器同样也受专利保护。所以，诺和诺德并不担心 Norditropin SimpleXx2017 年的销售业绩。
EvaluatePharma 预测，Norditropin SimpleXx2018 年的销售额将为 6.05 亿美元，2022 年将下滑至 5.86 亿美元。
除了美国，Norditropin SimpleXx 在德国、中国和日本的专利也即将到期。得益于 Norditropin SimpleXx，诺和诺德是生长激素制剂市场的领军者，占据 35% 的份额。
公司：吉利德
适应症：HIV、乙肝
2016 年美国销售额：5.91 亿美元
专利到期：12 月 15 日
韦瑞德是吉利德研发的首个核苷酸类逆转录酶抑制剂，2001 年首获 FDA 批准上市。随后，吉利德将其与其他化合物组合，研发成复合型抗病毒药物，例如抗病毒重磅药物 Truvada。
受之前专利协议影响，梯瓦将能够在今年年底之后推出抗艾滋、乙肝的仿制药。韦瑞德专利到期，将影响吉利德的销售业绩，特别是丙肝市场。EP 分析师预测，2017 年韦瑞德销售额会急剧下跌，2022 年将降至 1500 万美元。
但是，吉利德试图用 TAF（替诺福韦艾拉酚胺）逆转这一被动局势。TAF 是替诺福韦二吡呋酯的前药，具有更高的血液稳定性，可以以更低剂量发挥与 Viread 同等效力的抗病毒作用，降低不良反应。2016 年，3 款以 TAF 为主要成分的抗艾滋新药为吉利德带来 21.1 亿美元的销售收入，填补了因丙肝药物业绩不佳带来的亏空。
公司：辉瑞
适应症：抑郁症
2016 年美国销售额：5.78 亿美元
专利到期：3 月
Pristiq（desvenlafaxine）是一款 2008 年获批上市的抗抑郁药物，是其“前任”Effexor 的改良版。Pristiq 最早由 Wyeth 公司研发，2009 年被辉瑞收入麾下。
辉瑞希望，Pristiq 能够取代 Effexor 在抑郁症治疗领域的地位。这在当时是一个宏伟目标，因为 2009 年 Effexor 的销售额达到 27 亿美元。Pristiq 上市后的业绩并不如 Effexor 辉煌：2014 年在美国的销售额为 7.37 亿美元（巅峰），2015 年销售额为 7.15 亿美元，2016 年销售额为 5.78 亿美元。
现在，Pristiq 的专利即将到期。目前，迈兰、Lupin、 Actavis 和 Sandoz 企业都已向 FDA 申请相关仿制药。他们将成为抑郁症药物市场的有力角逐者。
公司：礼来
适应症：注意缺陷多动障碍（ADHD）
2016 年美国销售额：5.35 亿美元
专利到期：5 月 26 日
Strattera 是礼来的一款治疗儿童及成人注意缺陷多动障碍（ADHD）的药物，于 2002 年获批上市。Strattera 是一种高度选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂（SNRI）, 高度选择性与神经突触前膜上的去甲肾上腺素（NE）再摄取转运体结合，抑制 NE 再摄取，与其它神经递质亲和力极低。目前，Strattera 已被推荐为治疗 ADHD 的一线用药。
2017 年 5 月，Strattera 的专利将到期。分析师预计，专利失效后 Strattera 的销售额将急速下跌：今年的销售额预计为 2.11 亿美元，2018 年销售额将至 0.64 亿美元，2022 年销售额将滑至 1300 万美元。
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